Pesquisa de fronteira a serviço da resposta epidêmica do coronavírus

Nov 04, 2023

Ações do ERC no COVID-19

Lista de projetos de pesquisa financiados pelo ERC relacionados a coronavírus, epidemiologia e virologia, bem como outras disciplinas relevantes

12-01-2021

Como pesquisador, estou interessado em descobrir a inflamação e entender como a capacidade de proteção do corpo é interrompida pela doença. Quando a pandemia de coronavírus estourou, ficou claro que a inflamação descontrolada era um aspecto fundamental que levava à hospitalização de muitos pacientes. Procurámos aplicar as nossas competências para contribuir para a compreensão do que levou alguns doentes infetados com o vírus SARS-Cov-2 a desenvolverem sintomas graves. Com esse conhecimento, um tratamento mais eficaz para esses pacientes pode ser projetado.

A infecção pelo vírus SARS-Cov-2 leva a um amplo espectro de gravidade da doença, indo da infecção assintomática à Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) com risco de vida. Sabemos que em pacientes com problemas de saúde subjacentes, em particular doenças inflamatórias crônicas, o curso da infecção é pior. É importante ressaltar que os mecanismos que determinam a gravidade ainda permanecem obscuros. Enquanto esses processos não forem totalmente compreendidos, não podemos identificar tratamentos para o COVID-19. Parece que o desenvolvimento da doença grave não está apenas ligado a uma alta carga viral, mas também a uma resposta imune retardada e excessiva. Para interromper a infecção, nosso corpo precisa reagir com uma resposta imune oportuna e coordenada. Um aspecto desse processo que, até o momento, não foi devidamente investigado em pacientes com COVID-19 é o papel dos mediadores lipídicos (LMs). Estas moléculas são produzidas por ácidos gordos essenciais e têm uma função chave em todas as fases da resposta imunitária concertada contra a inflamação. Três famílias de LMs especializadas, derivadas dos conhecidos ácidos graxos ômega-3, são essenciais para combater infecções bacterianas e virais, como a gripe, controlando a replicação do vírus no organismo e ativando o sistema imunológico inato. LMs são o foco de minha pesquisa no Queen Mary College. A fim de esclarecer o papel potencial desempenhado pelos LMs em pacientes com COVID-19, juntamente com outro grupo, liderado pelo Prof. Gerard Curley, baseado no Royal College of Surgeons, na Irlanda, realizamos um estudo no Beaumont Hospital, em Dublin. Observamos dois grupos de pacientes: o primeiro com doença grave, necessitando de oxigênio suplementar ou ventilação não invasiva, e o segundo gravemente enfermo, tratado na Unidade de Terapia Intensiva com ventilação mecânica invasiva. Medimos a concentração de LMs nas amostras de sangue desses pacientes e as analisamos. Descobrimos que pacientes gravemente enfermos apresentavam níveis mais baixos de LMs, em comparação com aqueles com doença grave. Este resultado sugere que uma síntese de LM desregulada em pacientes com COVID-19 está correlacionada a um desenvolvimento desfavorável da doença. Com este estudo, descobrimos a utilidade de medir a concentração de LMs no início da infecção para diferenciar pacientes com doença grave com risco de vida de pacientes com doença mais leve. O diagnóstico precoce de doenças graves pode levar a tratamentos oportunos que salvam vidas, incluindo aqueles que estimulam a resposta imune.

Jesmond Dalli foi premiado com um ERC Starting Grant em 2015

30-11-2021

Sou neurocientista no Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) em Lille. Sou um dos três Investigadores Principais de um projeto ERC Synergy (juntamente com Markus Schwaninger e Ruben Nogueiras) sobre o papel da glial especializada células chamadas tanicócitos no envelhecimento saudável. Entre outras funções, os tanócitos transportam ativamente sinais metabólicos para os neurônios hipotalâmicos que controlam a ingestão de alimentos.

Desde o início da pandemia de COVID-19, nossos três laboratórios têm trabalhado sinergicamente para melhorar a compreensão mundial sobre o vírus. Até o momento, publicamos os resultados de quatro estudos sobre o COVID-19. Já em junho de 2020, estabelecemos que o hipotálamo é um centro de infecção e patogênese cerebral por COVID-19. Em segundo lugar, demonstramos em um estudo liderado por Ruben Nogueiras que a obesidade e a "doença do fígado gorduroso" aumentam a vulnerabilidade do fígado à infecção por SARS-CoV-2 em pacientes. Como terceiro passo, focamos nas consequências neurológicas do COVID-19. Era cada vez mais evidente que milhões de pessoas em todo o mundo seriam infectadas. No entanto, o impacto a longo prazo do vírus no corpo e, mais precisamente, no cérebro não era claro. Como cientistas, previmos esse impacto e nos sentimos compelidos a ajudar a fornecer as informações necessárias para moldar o tratamento médico futuro. Markus Schwaninger notou em pacientes que morreram de COVID-19 que o vírus havia causado patologia dos vasos sanguíneos no cérebro. Descobrimos que uma proteína expressa pelo vírus, a Mpro, é capaz de matar células específicas, as células endoteliais, que compõem as paredes dos vasos sanguíneos e isolam o cérebro do fluxo sanguíneo formando a barreira hematoencefálica. Isso poderia fazer com que o sangue entrasse sequencialmente em regiões previamente protegidas do cérebro e levar à criação de 'vasos fantasmas', ou seja, remanescentes de vasos sanguíneos perdidos, sem que o sangue passasse. Consequentemente, as regiões afetadas do cérebro são primeiro sujeitas a micro-hemorragias e depois privadas de oxigênio e glicose. Uma questão importante é se as pessoas que contraem o COVID-19 enfrentam maiores chances de problemas cerebrais. Recorremos aos hamsters para encontrar mais respostas. Os hamsters são modelos científicos confiáveis ​​para doenças respiratórias humanas e foram usados ​​em estudos anteriores sobre doenças infecciosas, incluindo o COVID-19. Ao contrário dos camundongos, ambos são naturalmente suscetíveis à infecção por SARS-CoV-2 e desenvolvem uma resposta imune e sintomas de doenças respiratórias semelhantes aos de humanos com formas menores de COVID-19. Felizmente, hamsters com formas menores de COVID-19 mostraram que alguns danos ao cérebro são reversíveis. E as esperanças são de que o dano cerebral em humanos também seja reversível. A terapia direcionada pode ser um fator determinante para um bom prognóstico. Apesar dessas informações importantes, muitas perguntas sobre o impacto do COVID-19 no cérebro permanecem sem resposta. Por exemplo, quais células cerebrais são danificadas especificamente por causa do COVID-19 e quais são as repercussões desse dano? Da mesma forma, ainda não sabemos se quaisquer alterações anormais no tecido cerebral permanecem e afetam o envelhecimento do cérebro danificado. Sabemos que as pessoas que contraíram a gripe espanhola tiveram maior probabilidade de desenvolver doenças neurodegenerativas, como Parkinson, mais tarde na vida. Ciente disso, nossa pesquisa cria caminhos futuros para os cientistas seguirem em sua busca para entender melhor as consequências a longo prazo do COVID-19 e o impacto do vírus no cérebro. Mais pesquisas também são necessárias para entender as consequências neurológicas a longo prazo do COVID-19 em crianças. Mais recentemente, nossas descobertas sugerem que os neurônios GnRH, células do cérebro que controlam a liberação de hormônios reprodutivos, são particularmente vulneráveis ​​ao SARS-CoV-2 em adultos e fetos humanos, com consequências potencialmente devastadoras a longo prazo na fertilidade e no desenvolvimento do cérebro. , respectivamente. Todas essas evidências poderão ajudar a determinar futuros tratamentos para milhões de pessoas. O que nosso projeto de pesquisa geral mostra é que o impacto do COVID-19 em humanos permanece amplamente obscuro. Descobertas como a nossa mostram os enormes benefícios das colaborações transdisciplinares e sinérgicas para a pesquisa e a ciência do COVID-19 em geral.